安眠鎮定藥物的比較
現代人生活壓力大，服用藥物助眠放鬆的需求逐漸增加，包含銀髮族服用安眠藥的比例也日漸偏高。各種安眠鎮定劑到底有何不同？不管身為醫療人員或是民眾，我們都必須搞懂這些藥物的差別，才能更精準利用藥物的特點。本周臺灣壯陽藥局整理安眠鎮定藥物的特性，希望對大家有幫助。
***本篇文章主要整理各種常見鎮定安眠藥物的特定，幫助大家快速理解，切勿做為服藥或處方判斷依據***
***大家務必遵照醫囑服用，切勿擅自更動服藥頻率及時間點***
以下整理鎮定安眠藥物中的BZD、non-BZD、及抗憂鬱藥品。
BZD的比較
BZD作用於中樞神經系統 GABA-A受體上的 benzodiazepine receptor，增加神經元細胞膜氯離子的通透性，造成超極化的不反應狀態，達到神經抑制的作用。
藥物性質比較
BZD的四種藥物特性：抗焦慮anxiolytic、抗痙攣anti-convulsion、安眠hypnotics、肌肉放鬆muscle relaxant。例如，Lorazepam(以抗焦慮為主)、Estazolam(以安眠為主)、Clonazepam(以抗癲癇為主)、Diazepam(治療焦慮、肌肉痙攣、失眠及癲癇都很強)。
- 安眠效果較多：BZD(Midazolam短效、Brotizolam中效、Estazolam長效)；Z-drug
- 抗焦慮效果較多：短中效(依強弱排列)Alprazolam>Lorazepam>Bromazepam>Oxazolam；長效：Clonazepam、Diazepam
作用時間/半衰期的比較
一般來說，入睡困難使用短效型BZD或是Z-drug；睡眠維持礙障或是早醒來，則使用中長效藥物。而不同藥作的作用時間(onset time)也不盡相同，整體來說，中/長效BZD作用時間為0.5-1小時，而常用於助眠的中效BZD-estazolam的作用時間僅需0.25-0.5小時。另一方面，藥物作用「期間」愈短，反彈性失眠及產生耐藥性的機率愈高。
藥物代謝考量
BZD大多由肝臟代謝，若BZD主要經由肝臟氧化(Oxidation)途徑代謝，則其代謝會隨年齡而降低；但若經由肝臟接合(Conjugation)路徑代謝的藥物(Lorazepam、Temazepam、Oxazepam)，則不受影響。而其中 Lorazepam較特別，只直接藉由 glucuronide conjugation代謝，並由腎臟排除，不透過 cytochrome P450，因此較適用於肝功能較差 (ex.酒精性肝炎，因此相較於其他 BZD，較適合用於酒精戒斷症候群病患的治療)、有服用P450抑制/誘導藥物的病患。
Diazepam為其中半衰期最長的 BZD，除了藥物本身半衰期長外 (44-48 hours)，主要是因為經由 CYP2C19、CYP3A4代謝後的活性代謝物 Desmethyldiazepam也具有非常長的半衰期 (100 hours)。 Fludiazepam為其結構修飾衍生物，也具有較長的半衰期。
藥品交互作用
最理想的服藥方式為「空腹」狀態下服用(高油脂飲食會降低Cmax及延長Tmax)；同時，若病人有在服用制酸劑，也請他暫時停用（因制酸劑會影響藥物的吸收速率）。併用CYPCYP3A4抑制劑(ex. clarithromycin、itraconazole、ketoconazole)與CYP3A4代謝藥物(ex.alprazolam, estazolam, midazolam, and triazolam)，會降低該類BZD藥物的代謝，而增加藥物的作用。此外，如果合併酒精使用，會加強安眠作用，反而增加副作用!
Non-BZD(Z-drug)
BZD受體可分為三型：BZ1(ω1)BZ2(ω2)BZ3(ω3)，其中BZ1(ω1)、BZ2(ω2)位於腦內；BZ3(ω3)位於周邊。BZ1功能與鎮靜安眠有關，BZ2與認知、記憶、及精神運動功能有關，BZ3功能不詳。BZD對三種受體皆有作用，故除了安眠外仍有許多副作用。Z-drug則貝有受體特異性高之藥性，其副作用較BZD減少。
整體來說，Non BZD(Z-drug)主要為單純助眠的功能，對於焦慮而失眠者效果不較不如anxiolytic BZD。但依賴性及停藥後反彈性失眠較少。
下列為z-drug的比較：
Zopiclone：半衰期約5小時，無活性代謝物，結合BZ1及BZ2受體，對周邊之BZD receptor作用較小，無肌肉鬆弛之作用，但有可能會影響隔天認知功能與操作能力。
Zolpidem：作用快，半衰期短(1.5-2 hrs)，主要作用在BZ1(ω1)受體上，無活性代謝物。只用於治療失眠，幾無肌肉鬆弛及抗癲癇作用。
Zaleplon： 主要結合到BZ1(ω1)受體，吸收快，半衰期0.9-1.1小時，無主要之活性代謝物。
抗憂鬱藥物
抗憂鬱藥(antidepressant)一般適用在有BZD、Z-drug禁忌症者，且有憂鬱的病人。TCA(doxepin、amitryptyline、imipramine)、trazodone、mirtazapine都是不錯的藥物，可以增加睡眠持續性，增加慢波眠睡；但是SSRI對於眠睡的持續性比較差，且會減少慢波睡眠。事實上使用低劑量抗鬱劑治療非憂鬱症之失眠患者，其效果、有效劑量、及安全性之研究缺乏。須特別注意到心臟毒性、白天嗜睡、暈眩、及姿勢性低血壓等副作用。
以上簡單的整理，希望有助於大家快速掌握各種藥物的差別。如需了解更多相關資訊，歡迎參訪臺灣壯陽藥局網站。
